Sin dal ruolo che lo ha lanciato dieci anni fa, nei panni del corriere Tyres al fianco di Simon Pegg e Nick Frost nella serie tv Spaced di Edgar Wright, Michael Smiley ha recitato in un gran numero di film e show televisivi. Il trio si è riunito in occasione dell'acclamato Shaun of the Dead.

Per la sua performance in Kill List di Ben Wheatley, Smiley ha vinto come Miglior Attore non Protagonista ai British Independent Film Award, al Frightfest Award, ed al London Critics’ Circle Film Award, ed è stato nominato ai Chainsaw Award. Con Wheatley ha anche lavorato a Down Terrace e A Field in England.

Nato a Belfast, in Irlanda del Nord, ha recitato in molti altri film, tra cui Profumo di Tom Tykwer; The Other Boleyn Girl di Justin Chadwick; Burke & Hare di John Landis; The Lobster di Yorgos Lanthimos, con Rachel Weisz e Colin Farrell; e The Woods di Corin Hardy. Il suo lavoro nella televisione del Regno Unito include un ruolo in Luther, con Idris Elba; e comparse in show come Ripper Street, Wire in the Blood, Utopia e Doctor Who.

Oltre ad essere un attore, è anche un comico teatrale costantemente in tour per tutto il Regno Unito e nel mondo intero.